A pró-opiomelanocortina (POMC) e a obesidade: patogenia e perspectivas

  • Bianca Ayumi Ogura Discente do curso de Medicina, Universidade Paranaense (UNIPAR), Umuarama-Paraná, Brasil.
  • Geórgia Fernandes de Almeida Discente do curso de Medicina, Universidade Paranaense (UNIPAR), Umuarama-Paraná, Brasil.
  • Luciano Seraphim Gasques Professor Titular do curso de Medicina, Universidade Paranaense (UNIPAR), Umuarama-Paraná, Brasil.
  • Ricardo Marcelo Abrão Professor Titular do curso de Medicina, Universidade Paranaense (UNIPAR), Umuarama-Paraná, Brasil.
Palavras-chave: Obesogênese, Metabolismo, Hipotálamo, SNPs, POMC

Resumo

Introdução: Embora a obesogénese se relacione com o estilo de vida moderno, é significativamente influenciada por fatores genéticos. A ativação dos neurónios hipotalâmicos que expressam a POMC (pró-opiomelanocortina) pela ligação com a hormona leptina é uma das vias genéticas de destaque em relação à regulação do peso corporal. Objectivo: apresentar o papel da via da POMC no controlo da saciedade, relacionar as mutações neste gene com a obesidade não sindrómica e apresentar possíveis tratamentos. Materiais e métodos: baseado em artigos científicos, livros, dissertações e teses, a partir das bases de dados eletrónicas. Resultados: A POMC origina péptidos bioativos que desempenham funções variadas no organismo, atuando sobre os recetores MC1R a MC5R, sendo que o MC3R e o MC4R são os mais importantes para a regulação do peso corporal. Mutações pontuais, como os Polimorfismos de Nucleótidos Únicos (SNPs), podem causar perda de função no gene POMC, prejudicando a via de sinalização e impactando na regulação do gasto energético e da ingestão alimentar. Além de estudos laboratoriais para entender o papel desta via neuroendócrina, há casos descritos na literatura acerca de mutações no gene POMC e seu impacto na predisposição à obesidade, demonstrando a necessidade de compreender tais fatores genéticos para tratar esta doença crónica. Algumas possibilidades de tratamento incluem Setmelonotide (agonista de MC4R), fármacos nicotínicos e Ómega 3. Conclusão: Devido à atuação do gene POMC no sistema Hipotálamo-melanocortina-leptina, mutações neste gene impactam negativamente a regulação do peso corporal. Estudos acerca de tratamentos para a obesidade envolvendo este gene são ainda recentes, mas promissores.

Referências

-Ayers, K. L.; Glicksberg, B. S.; Garfield, A. S.; Longerich, S.; White, J. A.; Yang, P.; Du, L.; Chittenden, T. W.; Gulcher, J. R.; Roy, S.; Fiedorek, F.; Gottesdiener, K.; Cohen, S.; North, K. E.; Schadt, E. E.; Li, S. D.; Chen, R.; Van Der Ploeg, L. H. T. Melanocortin 4 Receptor Pathway Dysfunction in Obesity: Patient Stratification Aimed at MC4R Agonist Treatment. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. Vol. 103. Núm. 7. 2018. p. 2601-2612. DOI: 10.1210/jc.2018-00258.

-Cadena-López, R. O.; Hernández-Rodríguez, L. V.; Aguillar-Galarza, A.; García-Muñoz, W.; Haddad-Talacón, L.; Anzures-Cortes, M. L.; Velásquez-Sánchez, C.; Flores-Viveros, K. L.; Anaya-Loyola, M. A.; García-Gasca, T.; Rodríguez-García, V. M.; Moreno-Celis, U. Association between SNPs in Leptin Pathway Genes and Anthropometric, Biochemical, and Dietary Markers Related to Obesity. Genes. Vol.13. Núm. 945. 2022. DOI: 10.3390/genes13060945.

-Challis, B. G.; Pritchard, L. E.; Creemers, J. W. M.; Delplanque, J.; Keogh, J. M.; Luan, J.; Wareham, N. J.; Yeo, Giles S. H.; Bhattacharyya, S.; Froguel, P.; White, A.; Farooqi, I S.; O'rahilly, S. A missense mutation disrupting a dibasic prohormone processing site in pro-opiomelanocortin (POMC) increases susceptibility to early-onset obesity through a novel molecular mechanism. Human Molecular Genetics. Vol. 1. Núm. 17. 2002. p. 1997-2004. DOI: 10.1093/hmg/11.17.1997.

-Chauhdary, Z.; Rehman, K.; Akash, M. S. H.; The composite alliance of FTO locus with obesity‐related genetic variants. Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. Vol. 48. Núm. 7. 2021. p. 954-965. DOI: 10.1111/1440-1681.13498.

-Nascimento, L. F. R. Ácidos graxos Ômega-3 induzem neurogênese predominantemente de células que expressam POMC no hipotálamo. Tese de doutorado em Fisiopatologia Médica. Universidade Estadual de Campinas. Campinas. 2014.

-Dubern, B. Mutações MC4R e MC3R. Em M.L. Frelut (Ed.), The ECOGʻs eBook on Child and Adolescent Obesity. 2015.

-Feldman, M.; Friedman, L. S.; Brandt, L. J. Sleisenger & Fordtran's Tratado Gastrointestinal e Doenças do Fígado. Rio de Janeiro. Elsevier. 2014.

-Garrido, P. B.; Motta, I. F. Psicanálise no tratamento multidisciplinar e cirúrgico da obesidade mórbida: estudo de caso. Revista Latinoamericana de Psicopatologia Fundamental. Vol. 24. Núm. 4. 2021. p. 638-658. DOI: 10.1590/1415-4714.2021v24n4p638.8.

-Gonçalves, J. P. L.; Palmer, D.; Meldal, M. MC4R Agonists: Structural Overview Antiobesity Therapeutics. Trends in Pharmacological Sciences. Vol. 39. Num. 4. 2018. p. 402-423. DOI: 10.1210/jc.2018-00258.

-Hinney, A.; Becker, I.; Heibült, O.; Nottebom, K.; Schmidt, A.; Ziegler, A.; Mayer, H.; Siegfried, W.; Blum, W. F.; Remschmidt, H.; Hebebrand, J. Systematic mutation screening of the proopiomelanocortin gene: identification of several genetic variants including three different insertions, one nonsense and two missense point mutations in probands of different weight extremes. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Vol. 83. Núm. 10. 1998. p. 3737. DOI: 10.1210/jcem.83.10.5298.

-Kitahara, C. M.; Flint, A. J.; Berrington De Gonzales, A.; Bernstein, L.; Brotzman, M.; Maclnnis, R. J.; Moore, S. C.; Robien, K.; Rosenberg, P. S.; Singh, P. N.; Weiderpass, E.; Adami, H. O.; Anton-Cover, H.; Ballard-Barbash, R.; Buring, J. E.; Freedman, D. M.; Fraser, G. E.; Beane Freeman, L. E.; Gapstur, S. M.; Gaziano, J. M.; Giles, G. G.; Hakansson, N.; Hoppin, J. A.; Hu, F. B.; Koenig, K.; Linet, M. S.; Park, Y.; Patel, A. V.; Purdue, M. P.; Schairer, C.; Sesso, H. D.; Visvanathan, K.; White, E.; Wolk, A.; Zeleniuch-Jacquotte, A.; Hartge, P. Association between class III obesity (BMI of 40-59 kg/m2) and mortality: a pooled analysis of 20 prospective studies. PLoS Med. Vol. 11. Núm. 7. 2014. DOI: 10.1371/journal.pmed.1001673.

-Krudel, H.; Biebermann, H.; Luck, W.; Horn, R.; Brabant, G.; Grüters, A.; Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nature genetics. Vol. 19. Núm. 2. 1998. p. 155-157. DOI: 10.1038/509.

-Krudel, H.; Biebermann, H.; Schnabel, D.; Zerjav Tansek, M.; Theunissen, P.; Mullis, P. E.; Grüters, A. Obesity due to proopiomelanocortin deficiency: three new cases and treatment trials with thyroid hormone and ACTH4-10. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. Vol. 88. Núm. 10. 2003. p. 4633-4640. DOI: 10.1210/jc.2003-030502.

-Longo, D. L.; Fauci, A. S. Gastrenterologia e Hepatologia de Harrison. Porto Alegre. AMGH Editora. 2015.

-Markham, A. Setmelanotide: First Approval. Drugs. Vol. 81. Núm. 3. 2021. p. 397-403. DOI: 10.1007/s40265-021-01470-9.

-Mineur, Y. S.; Abizaid, A.; Rao, Y.; Salas, R.; Dileone, R. J.; Gündisch, D.; Diano, S.; De Biasi, M.; Horvath, T. L.; Gao, X. B.; Picciotto, M. R. Nicotine decreases food intake through activation of POMC neurons. Science. Vol. 332. Num. 6035. 2011. p. 1330-1332. DOI: 0.1126/science.1201889.

-Mizuno, T. M.; Kleopoulos, S. P.; Bergan, H. T.; Roberts, J. L.; Priest, C. A.; Mobbs, C. V. Hypothalamic Pro-Opiomelanocortin mRNA Is Reduced By Fasting in ob/ob and db/db Mice, but Is Stimulated by Leptin. Diabetes. Vol. 47. Núm. 2. 1998. p. 294-297. DOI: 10.2337/diab.47.2.294.

-Mountjoy, K. G. Pro-Opiomelanocortin (POMC) Neurones, POMC-Derived Peptides, Melanocortin Receptors and Obesity: How Understanding of this System has Changed Over the Last Decade. Journal of Neuroendocrinology. Vol. 27. Núm. 6. 2015. p. 406-18. DOI: 10.1111/jne.12285.

-Nieman, L. K. Causes of secondary and tertiary adrenal insufficiency in adults. UpToDate. 2022.

-Nussbaum, R. L.; Mcinnes, R. R.; Willard, H. F. Thompson & Thompson Genética Médica. Rio de Janeiro. Elsevier. 2016. p. 45-46.

-Reis, L. M.; Rodrigues, F. W.; Silva, R. E.; Taleb, A. C.; Ávila, M. P. Análise da relação da ocorrência de polimorfismo de nucleotídeo único do gene DOCK9 em ceratocone. Revista Brasileira de Oftalmologia. Vol. 75. Núm. 3. 2016. p 223-227. DOI: 10.5935/0034-7280.20160046.

-Rodrigues, A. M.; Suplicy, H. L.; Radominski, R. B. Controle neuroendócrino do peso corporal: implicações na gênese da obesidade. Arquivos Brasileiros de Endocrinologia & Metabologia. Vol. 47. Núm. 4. 2003. p. 398-409. DOI: 10.1590/S0004-27302003000400012.

-Ryan, D. H. Next Generation Antiobesity Medications: Setmelanotide, Semaglutide, Tirzepatide and Bimagrumab: What do They Mean for Clinical Practice? Journal of Obesity & Metabolic Syndrome. Vol. 31. Núm. 3. 2021. p 196-208. DOI: 10.7570/jomes21033.

-Santana, C. V. N. Avaliação de polimorfismos nos genes FOXO3A, AMPK e POMC e sua relação com a obesidade mórbida. Dissertação de mestrado em Medicina Molecular. Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte. 2013.

-Singh, R. K.; Kumar, P.; Mahalingam, K. Molecular genetics of human obesity: A comprehensive review. Comptes Rendus Biologies. Vol. 340. Núm. 2. 2017. p. 87-108. 2017. DOI: 10.1016/j.crvi.2016.11.007.

-Soares Junior, A. M. A. Estudo de associação entre os polimorfismos dos genes da POMC, MC4R, HMCN-1 e COMT e a suscetibilidade à depressão pós-parto. Tese de mestrado em Medicina Molecular. Universidade Federal de Minas Gerais. Belo Horizonte. 2022.

-Vohra, M. S.; Benchoula, K.; Serpell, C. J.; Hwa, W. E. AgRP/NPY and POMC neurons in the arcuate nucleus and their potential role in treatment of obesity. European Journal of Pharmacology. Vol. 915. 2021. DOI: 10.1016/j.ejphar.2021.174611.

-Yeo, G. S. H.; Chao, D. H. M.; Siegert, A. M.; Koerperich, Z. M.; Ericson, M. D.; Simonds, S. E.; Larson, C. M.; Luquet, S.; Clarke, I.; Sharma, S.; Clément, K.; Cowley, M. A.; Haskell-Luevano, C.; Van Der Ploeg, L.; Adan, R. A. H. The melanocortin pathway and energy homeostasis: From discovery to obesity therapy. Molecular Metabolism. Vol. 48. 2021. DOI: 10.1016/j.molmet.2021.101206.

Publicado
2023-05-03
Como Citar
Ogura, B. A., Almeida, G. F. de, Gasques, L. S., & Abrão, R. M. (2023). A pró-opiomelanocortina (POMC) e a obesidade: patogenia e perspectivas. Revista Brasileira De Obesidade, Nutrição E Emagrecimento, 17(107), 267-275. Obtido de https://www.rbone.com.br/index.php/rbone/article/view/2226
Edição
v. 17 n. 107 (2023)
Secção
Artigos Científicos - Revisão

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